Щитовидная железа и глазная болезнь вирус герпеса

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Особенности клиники, патогенеза и подходов к терапии простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клиники, патогенеза и подходов к терапии простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

Щеголева Виктория Ивановна

Особенности клиники, патогенеза и подходов к терапии простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы.

14.00.11 — кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

доктор медицинских наук, профессор: Халдин Алексей Анатольевич

доктор биологических наук, профессор: Малиновская Валентина Васильевна

доктор медицинских наук, профессор: Зуев Андрей Викторович

доктор медицинских наук, профессор: Сергеев Юрий Валентинович

Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится 03 июня 2005г. в_часов на заседании

диссертационного совета К 208.062.03 в Новосибирской Государственной медицинской академии Россздрава (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)

Автореферат разослан «_»_2005г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии Россздрава.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. Актуальность исследования. Герпетическая болезнь отличается крайне выраженным клиническим полиморфизмом: от ограниченных поражений кожи и слизистых до системных, генерализованных форм (Потекаев Н.С. с соавт., 1983, Гребенюк В.Н., 1997, Самгин МА, Халдин АА., 2002, Hamilton R., 1980).

В настоящее время наиболее значимой социальной проблемой является часто рецидивирующий герпес, при котором обострения достигают 10-12 и более раз в год. В зависимости от локализации, частоты манифестаций и выраженности субъективной симптоматики рецидивирующий герпес в той или иной степени ухудшает качество жизни больных (Марченко Л.А., 1997; Шинаев Н.Н. с соавт., 2000; Corey L., 1990; Hwang Y.S.,1999).

Известно, что рецидивы герпетической инфекции могут быть спровоцированы физическим или эмоциональным стрессом, гиперинсоляцией, изменением географической зоны проживания. Также рядом авторов отмечена связь с неспецифическими эндокринными нарушениями и менструальным циклом (Козлова В.И. с соавт., 1975; Марченко ЛА, 1997; Семенова Т.Б. с соавт., 1999; Самгин МА, Халдин АА, 2002). Так женщины, страдающие ПГ с ежемесячными рецидивами, нередко связывают обострения вирусного процесса с менструальным циклом. Обычно рецидивы возникают за несколько дней до менструации (5-10 дней) или сразу после нее. Такая разновидность инфекционного процесса получила название «менструальная» форма простого герпеса. По литературным данным данная форма заболевания встречается от 35% до 69% женщин с глютеальной и генитальной локализацией высыпаний ПГ (Марченко Л.А., 1997; Семенова Т.Б. с соавт. 1999).

К сожалению, до сих пор нет единого мнения о причинной взаимосвязи обострении вирусного процесса с менструальным циклом. Так, например, развитие данной формы заболевания связывают с усиленным синтезом прогестерона, обладающего иммуносупрессивным действием (Козлова В.И. с соавт., 1975), а тот факт, что при наступлении беременности «менструальный» герпес, в этот период, чаще всего не манифистирует, вызвал суждения о влиянии эстрогенов на течение ПГ (Arseven G., 1992, BrughaR., 1997).

Надо отметить, что «менструальная» форма простого герпеса относится к монотонному типу течения заболевания, при котором крайне трудно добиться стойкого положительного терапевтического эффекта (Марченко Л.А., 1997; Халдин А.А., Самгин М.А., 2002).

Несмотря на большое количество работ, посвященных вопросу патогенеза герпес-вирусного процесса, в которых, в первую очередь, оцениваются нарушения иммунитета, недостаточно исследований, посвященных вопросу триггерных факторов, ведущих к срыву латентности вируса простого герпеса. В связи с этим представляется актуальным изучение особенностей нарушения гормонального фона у женщин с «менструальной» формой простого герпеса как причины, ведущей к иммунодефицитному состоянию и способствующей реактивации вируса простого герпеса.

Цель исследования. На основании изучения клинико — иммунологических особенностей и эндокринных нарушений при «менструальной» форме простого герпеса разработать алгоритм обследования и подходы к лечению и профилактики данной разновидности заболевания.

1. Изучить клинико-иммунологические особенности течения «менструальной» формы простого герпеса.

2. Определить содержание яичниковых и гипофизарных гормонов на разных стадиях менструального цикла у пациенток с «менструальным» герпесом.

3. Провести комплексное обследование щитовидной железы у больных с простым герпесом.

4. Выявить корреляционные связи между нарушениями в эндокринной системе и характером иммунной недостаточности у больных с простым герпесом.

5. Провести вирусологическое исследование по выделению вируса простого герпеса из биоптата ткани щитовидной железы у больных простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом.

6. Разработать алгоритм обследования и лечения простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы

Научная новизна результатов исследования.

1. Впервые определены особенности клинической картины «менструальной» формы простого герпеса. Данная форма заболевания в 75,4% имеет генитальную локализацию. В 89% случаев обострения возникают на фоне симптомов различной степени выраженности «псевдопредменструального» синдрома, что позволяет рассматривать их как разновидность предвестников рецидива простого герпеса.

2. Впервые комплексное обследование щитовидной железы у больных с часто рецидивирующим простым герпесом выявило в 62% случаев различную степень

нарушений: от умеренно выраженных изменений паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, что расценивалось как заболевание щитовидной железы с йодной недостаточностью (18%), до эутиреоидных (20,7%) и гипотериоидных (23,3%) форм аутоиммунного тиреоидита.

3. Впервые доказаны корреляционные взаимосвязи между типом иммуногенеза, давностью заболевания и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы у больных с тяжелым течением ПГ. У больных с давностью заболевания более 5 лет преобладали эутиреоидные и гипотиреоидные формы аутоиммунного тиреоидита.

4. Впервые проведено исследование по выделению вируса простого герпеса из биоптата ткани щитовидной железы у больных простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, что позволило рассматривать вирус простого герпеса как триггерный фактор развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе у данной категории больных.

Практическая значимость диссертации.

Определено, что критериями группы риска развития аутоиммунного тиреоидита у больных простым герпесом являются следующие особенности течения заболевания: глютеальная локализация высыпаний, наличие предвестников рецидива в виде «псевдопредменструального» синдрома у женщин и астено-вегетососудистой симптоматики у мужчин, а также частота рецидивов более 8 раз в год и длительность заболевания более 4-х лет. На основании, которых был составлен алгоритм обследования больных с часто рецидивирующими формами простого герпеса.

Дано патогенетическое обоснованние монотерапии пациентов с простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, синтетическими ациклическими нуклеозидами. Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

Положения, выносимые на защиту.

1. Предположения, рассматривающие половые гормоны как триггерный фактор, ведущий к срыву латентности вируса простого герпеса при «менструальной» форме простого герпеса являются ошибочными.

2. На фоне тяжелого течения герпетической инфекции возможно развитие аутоиммунного процесса в щитовидной железе.

3. У больных, страдающих простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, преобладает гуморальный тип иммуногенеза.

4. Вирус простого герпеса является одним из триггерных факторов развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе.

5. Больным простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом показано назначение пролонгированной монотерапии ациклическими нуклеозидами (фамвир, валтрекс). Больным простым герпесом с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

Связь с программными планами.

Тема диссертации является фрагментом выполняемых кафедрой исследований «Разработка новых методов диагностики и совершенствование патогенетически обусловленной терапии наиболее распространенных и тяжело протекающих кожных заболеваний», номер госрегистрации темы 01.200.110441.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М.Сеченова, Тульском областном КВД, а также в учебный процесс на кафедрах кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова и Новосибирской государственной медицинской академии.

Апробация материалов исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней ММА им. КМ. Сеченова (Москва, 2003), научно-практической конференции Тульского областного общества дерматологов и венерологов (Тула, 2004 г.), на совместном заседании кафедр дерматовенерологии лечебного и педиатрического факультетов Новосибирской государственной медицинской академии (Новосибирск, 2005).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалам и методам исследования, результатам собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя. Содержание работы иллюстрировано 18 диаграммами, 39 таблицами. Указатель литературы включает 181 работу, из которых 90 отечественные и 91 зарубежные.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Настоящее исследование основывалось на результатах клинического наблюдения, иммунологического, гормонального обследования и терапии 128 пациентов с простым герпесом в возрасте от 17 до 65 лет, из них 106 женщин и 22 мужчины. Все они находились на амбулаторном лечении в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова в период с 2002 по 2004 годы.

В 88 случаях отмечалась генитальная локализация высыпаний, в 24 — глютеальная и в 16 — лабиальная. Частота рецидивов 10-12 раз в год («менструальная» форма) была у 86 больных, перманентное течение — у 19 пациентов, у 23 обострения возникали 6-8 раз в год.

На первом этапе работы были обследованы 50 женщин, в возрасте от 17 до 50 лет, у которых четко прослеживалась связь обострений ПГ с менструальным циклом. С учетом того факта, что главным различающим признаком в данной группе больных является длительность самого заболевания, в пределах группы выделялись 2 клинические подгруппы больных.

1. с давностью заболевания от 6 мес. до 4 лет — 32 пациентки (64%)

2. с давностью заболевания от 5 до 10 лет -18 пациенток (36%)

На втором этапе группа исследования была расширена до 78 больных, из них 56 (72%) женщин в возрасте от 17 до 66 лет и 22 (28%) мужчины. При этом основным критерием стала частота рецидивов (от 8 — 12 и более раз в год). В пределах группы выделялись 3 клинические подгруппы больных:

1. с частотой рецидивов 8-10 раз в год — 23 больных (30%);

2. с частотой рецидивов 10-12 раз в год — 36 больных (46%);

3. с частотой рецидивов более 12 раз в год -19 больных (24%).

После ультразвукового исследования щитовидной железы пациенты были разделены на две репрезентативные группы: основную из 55 больных, у которых были выявлены эхографические признаки АИТ, и контрольную — из 23 больных, у которых ультразвуковые данные были в пределах нормы.

При клиническом анализе полученного материала учитывались следующие анамнестические данные — длительность заболевания, склонность к нарастанию частоты рецидивов, эффективность ранее проводимой терапии.

Исследование иммунного статуса пациентов включало оценку показателей интерферонового статуса, индекса цитотоксической активности естественных киллеров, количественное и функциональное состояние CD-4, CD-8 клеток, ИЛ-4, -6, ФНО, уровня иммуноглобулинов к ВПГ (Ig-M и G). Для исследований использовалась сыворотка крови больных. Исследование всегда проводилось в период ремиссии, не менее чем через 7-10 дней после купирования рецидива. Вся лабораторная часть работы проводилась на тест-системах фирмы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).

В оценку показателей системы интерферона входило определение титров сывороточного ИФН, а также индуцированной продукции альфа- и гамма- ИФ клетками крови пациента. Индукцию ИФН осуществляли на лимфоцитах периферической крови in vitro по методу В.Д. Соловьева и ТА Бектемирова.

Иммунофенотипирование проводили методом проточной цитофлуорометрии с использованием моноклональных антител к различным маркерам лимфоцитов.

Исследование интерлейкинов в сыворотке основывалось на «сендвич» методе твердофазного иммуноферментного анализа с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента в растворе субстрат-хромогенной смеси.

Исследование уровня антител к ВПГ является количественным тестом при изучении гуморального звена иммунитета, которое определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на тест — системе «Векто-ВПГ-Стрип» выпускаемых ЗАО «Вектор-Бест».

Результаты гормонального исследования включали показатели гормонов, оказывающих влияние на регуляцию менструального цикла, в сыворотке крови: лютеинизирующий гормон (LH), фолликулостимулирующий гормон (FSH), пролактин (PRL), тестостерон (Т), эстрадиол (Е2), тиреотропный гормон (TSH), кортизол, дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), 17-гидроксипрогестерон (17-OH-Pg); гормона щитовидной железы тироксина (Т4), а также антител к тиреоглобулину (anti-TG), и тиреопероксидазе (anti-TPO). Забор крови у женщин репродуктивного возраста проводился двукратно: в первую (5-7 день) и вторую (22-24 день) фазы менструального цикла. В лабораторных исследованиях использовался иммунохимиолюминисцентный анализатор IMMULITE 2000 Bayer diagnostic ADVIA Centaur. Исследование ADVTA

Centaur основано на «сендвич» методе твердофазного прямого иммунохимиолюминисцентного анализа.

Для исследования гормонов — тироксина (Т4), антител к тиреопероксидазе, пролактина; использовался иммунохимиолюминисцентный анализатор IMMULITE — I, DPC USA. Забор крови у больных для исследования гормонов щитовидной железы производился натощак.

Для вирусологического исследования использовался биоптат ткани щитовидной железы, сыворотка крови, мазки крови на стекле. Получение биоптата ткани щитовидной железы производилось методом тонкоигольной аспирационной биопсии.

Для выявления антигена ВПГ в биоптате ткани щитовидной железы использовался метод иммуноферментного анализа «ELISA» с применением герпесспецифических моноклональных антител. Учет результатов производился в приборе «Мультискан» с использованием колориметрического определения при длине волны 472 нм.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на компьютере ШМ PC Pentium — 4 методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента и корреляционного анализа.

Лечение больных проводилось амбулаторно в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова. В качестве противовирусных препаратов использовались химиопрепараты этиотропного действия — валтрекс, фамцикловир и виферон как средство иммунозаместительной терапии.

Применялись две схемы лечения:

I. Пролонгированная терапия ациклическими нуклеозидами — непрерывный прием препарата в течение от 6 мес. до 1 года — валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в сутки, фамцикловир по 250 мгх 2 раза в день.

И. Прием препарата с целью купирования рецидивов, осуществлялся в момент появления предвестников обострения — валтрекс в дозе 500 мг х 2 раза в сутки или фамцикловир по 250 мгх 2 раза в сутки в течение 5 дней, также в течение 6-12 месяцев. В межрецидивный период назначался виферон по 1 ректальной свече на ночь, содержащей 1000000 ME в течение 20-30 дней.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Герпес после приема антибиотиков

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе работы были обследованы 50 женщин, в возрасте от 17 до 50 лет, у которых четко прослеживалась связь обострений ПГ с менструальным циклом. Распределение больных по локализации показало, что клинические проявления заболевания имели преимущественно генитальную 76%, реже глютеальную 16% и лабиальную 8% локализацию, что отличает наши данные от данных литературы, где при описании «менструальной» формы простого герпеса отмечается преимущественная локализация высыпаний в области ягодиц.

Все больные наблюдались амбулаторно. Диагноз ставился на основании типичной клинической картины — сгруппированные везикулы, располагающиеся на отечном гиперемированном фоне, в ряде случаев подтверждался вирусологически.

Все больные отмечали выраженную связь обострений ПГ с менструальным циклом. Чаще всего рецидив возникал за несколько дней до менструации (5-10 дней) или сразу после нее. У 4 (8 %) женщин обострения заболевания появлялись синхронно с менструациями.

Анализ жалоб и анамнеза позволил выявить, что у 89 % пациентов перед началом очередного рецидива во временном промежутке от нескольких часов до одних суток, наряду с явлениями предвестников в виде чувства жжения, покалывания, зуда в местах традиционных проявлений вирусного процесса возникали такие симптомы как, раздражительность, плаксивость, быстрая утомляемость, слабость, депрессивное состояние, нарушение сна, головные боли, отеки и т.д. Данные симптомы при обследовании у специалистов — гинекологов, эндокринологов расценивались как предменструальный синдром (ПМС), который характеризуется патологическим симптомокомлексом, проявляющимся нейропсихическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями во второй фазе менструального цикла. По данным литературы ПМС нередко связывают с нарушением выработки таких гормонов как: пролактин, прогестерон и эстрадиол в зависимости от его формы.

Наряду с этим, анамнестически отмечалась закономерность в развитии самого заболевания. 95% процентов больных отмечали постепенное нарастание периодичности обострений, достигавших максимальных показателей в среднем через 5-10 лет после начала манифестаций ВПГ.

Кроме того, было выяснено, что лишь 14 % пациентов ранее не лечились по поводу рецидивирующего герпеса. В 86 % же случаев в разное время назначалась та или иная иммунокоррегирующая терапия (герпетическая вакцина, индукторы интерферона). Однако ретроспективный анализ ранее проводимой иммунотерапии показал, что 60%

пациентов иммунокоррегирующая терапия, практически не имела терапевтического эффекта. Лишь 10% больных отмечали кратковременный положительный эффект, а 16% больных напротив отмечали учащение и утяжеление рецидивов заболевания после проведенной терапии.

Анализ анамнестических данных и клинической картины позволил выделить главный различающий признак в данной группе больных — длительность самого заболевания. С учетом этого были сформированы 2 репрезентативные группы (таб. 1).

Распределение пациенток с «менструальной» формой ПГ по группам.

Количество пациенток Давность заболевания

32 (64 %) человек От 6 мес. до 4 лет

18 (36%) человек От 5 лет до 10 и более лет

В сформированных группах были проведены иммунологическое исследование для определения типа иммунологической недостаточности и изучение гормонального статуса, включающее в себя исследование гормонов, оказывающих регулирующее влияние на репродуктивную систему женщины.

Лабораторное исследование гормонального статуса у каждой пациентки проводилось дважды в течение одного менструального цикла — в первую фазу (5-7 день) и во вторую фазу (22 — 24 день) менструального цикла. Пациенткам, принимавшим оральные контрацептивы, было рекомендовано отказаться от их приема на момент исследования.

В результате тестирования было показано, что независимо of длительности заболевания и локализации вирусного процесса, а также выраженности предменструального синдрома, половые гормоны у всех женщин в первую и вторую фазы менструального цикла были в пределах нормы. Вместе с тем мы обратили внимание на довольно значительное повышение тиреотропного гормона, наиболее высокие показатели, которого фиксировались у больных с давностью заболевания более 4-х лет.

Рисунок№1. Результаты гормонального исследования

Это дало основание более пристально остановиться на исследовании гормонов щитовидной железы и ее функциональном состоянии Группа исследования была расширена до 78 больных, при этом основным критерием стала частота рецидивов (не менее 10-12 раз в год).

Вместе с тем были включили в группу 22 мужчины с частотой рецидивов ПГ 10-12 раз в год. При этом мы исходили из анализа их анамнеза, в котором были указания, что рецидивам ПГ у них предшествовали явления астенического симптомокомплекса в виде: снижения работоспособности, общей слабости, апатии, раздражительности и т д то есть жалобы во многом схожие с симптоматикой предменструального синдрома у женщин.

На сегодняшний день есть работы, где обсуждается причинно-следственная взаимосвязь сходства симптомов предменструального синдрома и астено-вегетативного симптомокомплекса при патологии щитовидной железы, что связывается с повышенной выработкой тиреолиберина, который является прогормоном как тиреотропного гормона так и пролактина оказывающего влияние на развитие предменструального синдрома. Поэтому у женщин репродуктивного возраста страдающих так называемой «менструальной» формой ПГ, ассоциированной с патологией щитовидной железы данную симптоматику нельзя расценивать как истинный предменструальный синдром В связи с этим правомочно, рассматривать характерный симптомокомплекс у данной категории больных как «псевдопредменструальный» синдром.

Всем пациентам были проведены следующие исследования: всестороннее обследование щитовидной железы, включающее в себя гормональное и ультразвуковое

исследование с последующей консультацией эндокринолога, а также изучение иммунологического статуса.

В результате проведенного исследования было показано, что у 71% больных (из них 48% женщин и 23% мужчин), в анамнезе которых независимо от длительности заболевания имелись жалобы либо на предменструальный синдром у женщин, либо на астено-вегетотивное состояние у мужчин, были выявлены эхографические признаки АИТ.

■Умеренно вьраженные изменения паренхимы щ/ж

□ Признаки аутоиммунного тиреоидига

Ш Признаки узла на фоне диффузных изменений паренхимы щ/ж

Рисунок№2 Результатыультразвукового исследования

Эти пациенты составили основную группу исследования, больные же с ПГ, у которых УЗИ данные щитовидной железы были в пределах нормы, были включены в контрольную группу.

Результаты гормонального исследования у больных основной группы свидетельствовали, о том, что уровень тиреотропного гормона и уровень аутоантител к тиреопероксидазе был наиболее высоким у пациентов (как женщин, так и мужчин) с давностью тяжелого течения ПГ более 4-х лет из них в 75% случаев с генитальной и в 97% с глютеальной локализацией вирусного процесса.

Рисунок №3 Сравнительный анализ показателей лабораторного исследования щитовидной железы

Наряду с этим, анализ группы пациентов, у которых герпес-вирусный процесс был ассоциирован с патологией щитовидной железы показал во- первых, четкую корреляцию нарастания тяжести эндокринной патологии в зависимости от анамнеза ПГ В частности, было отмечено, что у больных страдающих тяжелым течением ПГ более 5 лет преобладали эутиреоидные и гипотиреоидные формы АИТ Во-вторых, удалось в ряде случаев проследить стадийность развития патологии щитовидной железы (по материалам амбулаторных карт) и динамику нарастания обострений ПГ В результате можно констатировать, что нарастание частоты рецидивов ПГ при поражении щитовидной железы является крайне неблагоприятным симптомом

Показатели иммунного статуса.

Всем обследуемым проводилось комплексное иммунологическое обследование с оценкой клеточного, гуморального, моноцитарно-макрофагального звеньев иммунитета, цитокинового и интерферонового статуса

Анализируя, полученные результаты необходимо отметить, что уровень антител к ВПГ напрямую зависит от частоты рецидивов и давности тяжелого течения герпетической инфекции

норма контрольная группа исследуемая группа

Рисунок №4 Показатели уровня антител к ВПГв исследуемых группах.

При изучении нарушений иммунитета, приводящих к срыву латентности ВПГ, большое внимание уделялось нарушениям интерфероногенеза.

По данным многих авторов, при рецидивирующем герпесе снижается способность лейкоцитов вырабатывать интерфероны в 100 раз во время рецидива и в 10 раз во время ремиссии (Ф.И.Ершов, 1984, 1986; В.В. Малиновская, 1985; К.Н. Кудратуллаев 1991; М.А. Самгин, А.А. Халдин, 1993) По другим данным, при рецидивировании отмечается неправильный спектр интерферонов (нарушение физиологической пропорции интерферонов в пользу

Исследование показателей интерферонового статуса показало, что у больных в I и II группах были снижены показатели интерферона-а, но у пациентов с ПГ ассоциированным с АИТ (II группа) формировалось парадоксальное для герпес-вирусного процесса повышение продукции гамма-ИФ.

Рисунок №5 Сравнительный анализ показателей ИФ — альфа и—гамма.

На сегодняшний день важное значение в понимании иммуногенеза простого герпеса отводится изучению цитокинов, которые являются медиаторами иммунных реакций и во многом определяют механизм их формирования и направленность противовирусного ответа по клеточному или гуморальному типу. Так у больных в контрольной группе преобладала продукция ИЛ-6, тогда как у пациентов с «менструальной» формой ПГ и перманентным течением превалировала выработка ИЛ-4.

Таким образом, оценка иммунного статуса показала, что у 81 % больных было выявлено снижение Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, понижение синтеза альфа-интерферона на фоне повышенной выработки интерлейкина 4, интерферона-гамма и ФНО-а, что согласно классификации разработанной на Халдиным А.А., (2000)

свидетельствует о гуморальном типе иммунодефицита. У 19% преобладала продукция ИЛ6.

Для того чтобы оценить роль ВПГ в развитии заболеваний щитовидной железы, было проведено дополнительное вирусологическое исследование биоптата ткани щитовидной железы на разных стадиях развития ее патологии, в частности Аутоиммунный тиреоидит. Эутиреоз. (3 пациента); Аутоиммунный тиреоидит. Смешанная форма. Гипотиреоз. (3 пациента); Заболевание щитовидной железы с йодной недостаточностью. (2 пациента); а также больных с ПГ с частотой рецидивов 6-8 раз в год без патологии в щитовидной железе (2 пациента). В качестве сравнения были проведены аналогичные исследования у больных ПГ без патологии щитовидной железы (3 человека).

Для проведения данного исследования забор материала проводился путем тонкоигольной аспирационной биопсии ткани щитовидной железы, причем у больных с узловыми формами АИТ забор материала производился как из ткани щитовидной железы, так и из узла.

Результаты вирусологического исследования показали, что антиген вируса ПГ был выделен не только у больных с эутиреоидными, гипотиреоидными и узловыми формами аутоиммунного тиреоидита, но и у больных с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы, у которых уровень аутоантител на момент исследования не превышал нормальных показателей.

Диагноз Биоптатткани щ/ж Биоптат узла щ/ж Форменные элементы крови

ПГ без патологии щ/ж — +

ПГ + АИТ Эутиреоз + +

ПГ + АИТ Смешанная форма. Гипотиреоз + + +

ПГ + Заболевание щ/ж с йодной нед-ю. + +

Таблица №1 Результаты вирусологического исследования.

Полученные результаты свидетельствуют, что ВПГ оказывает прямое триггерное влияние на развитие патологии в щитовидной железе, причем степень функциональной недостаточности щитовидной железы напрямую взаимосвязана с частотой рецидивов ПГ, давностью заболевания и типом иммунодефицита.

Поэтому показанием для направления больных ПГ на обследование к эндокринологу с целью выявления патологии в щитовидной железе является совокупность следующих критериев прежде всего:

— глютеальная локализация ПГ

— наличие предвестников рецидива в виде «псевдопредменструального» синдрома у женщин и астено-вегетососудистой симптоматики у мужчин.

Дополнительными признаками служат:

— частота рецидивов более 8 раз в год

— длительность заболевания более 4-х лет.

Проведенные исследования, которые свидетельствовали о наличии у больных ПГ ассоциированным с патологией щитовидной железы гуморального типа иммунитета, склонности к развитию аутоиммунных процессов, а в ряде случаев уже имеющийся аутоиммунный тиреоидит значительно сузили спектр терапевтических возможностей. В частности было понятно, что больным с уже имеющейся патологией щитовидной железы, независимо от типа иммуногенеза герпетическая вакцина или индукторы интерферона противопоказаны.

Таким образом, из всего арсенала этиопатогенетической терапии ПГ этим больным в качестве вторичной профилактики заболевания было возможно назначение главным образом противовирусных препаратов или препаратов иммунопротективного действия.

Больным назначался Валтрекс или Фамвир по двум методикам: в случае частоты рецидивов ПГ 12 раз в год или перманентного течения, ассоциированного с аутоиммунным процессом в щитовидной железе рекомендовался непрерывный ежедневный прием препарата в течение от 6 мес. до 1 года — валтрекс в дозе 500 мг 2 раза в сутки, фамцикловир по 250 мг х 2 раза в день.

В случаях, когда ПГ был ассоциирован с заболеванием щитовидной железы с йодной недостаточностью, применялся несколько иной подход — поэтапное ведение данной категории больных: на первом этапе был назначен прием ациклических нуклеозидов ( Валтрекс или Фамвир) эпизодически в момент развития рецидива. Однако в отличие от традиционного подхода, когда прием препарата рекомендуем при появлении

предвестников на коже или слизистых было рекомендовано начинать лечение в момент появления псевдопредменструального синдрома у женщин или астено-вегетативной симптоматики у мужчин, так как в этих случаях именно их можно рассматривать как предвестники рецидива. На втором этапе в межрецидивный период, был назначен препарат Виферон по одной ректальной свече на ночь, содержащей 1000000 МЕ в течение 20-30 дней.

Применение данной методики у больных с ПГ с частотой рецидивов 6-8 и более раз в год с давностью заболевания до 5 лет, у которых отмечены ультразвуковые признаки патологии щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, является вполне приемлемым. Так как проведенные контрольные исследования иммунного статуса у данной группы больных свидетельствовали о нормализации продукции антител к ВПГ, что говорило о прекращении формирования аутоиммунного процесса.

Рисунок №7 Оценка эффективности пролонгированной терапии у больных ПГ, ассоциированным с заболеванием щитовидной железы с йодной недостаточностью.

Таким образом, у данной категории больных отмечена тенденция к трансформированию иммунного ответа по клеточному типу, что по-видимому связано со своевременным прерыванием репликации вируса, в результате чего снижается антителообразование и, как следствие, индукция выработки ИЛ4.

У больных ПГ с уже имеющимся аутоиммунным процессом в щитовидной железе, при применении пролонгированной монотерапии синтетическими нуклеозидами сложно

говорить о клинической эффективности терапии, так как отсутствие рецидивов в данном случае является управляемым процессом Однако по ряду косвенных признаков можно утверждать, что выбранный подход оправдан Так как, во-первых, проведенные контрольные исследования через 6-12 месяцев уровня аутоантител к тиреопероксидазе и УЗИ щитовидной железы не показали отрицательной динамики Во-вторых, те женщины, которые получали пролонгированную схему противовирусных препаратов, перестали отмечать явления «псевдопредменструального» синдрома

В результате проведенных исследований был предложен следующий алгоритм лечения ПГ, ассоциированного с патологией щитовидной железы

Алгоритм лечения часто рецидивирующего герпеса ассоциированного с патологией щитовидной железы

Часто рецидивирующий простой герпес

ПГ + заб-е щ/ж с йодной нед-го ПГ +АИТ Эутиреоз ПГ + АИТ Гипотиреоз

Пролонгированная терапия А/Н + виферон Пролонгированная терапия А/Н Пролонгированная терапия А/Н + Ъ-тироксин

1. Клинико — иммунологическая картина «менструальной» формы простого герпеса имеет ряд особенностей: обострения заболевания у женщин репродуктивного возраста с частотой рецидивов герпетической инфекции 12 раз в год приурочены к менструальному циклу и 89% случаев возникают на фоне симптомов различной степени выраженности «предменструального» синдрома, что позволяет рассматривать его как предвестник простого герпеса. В 75,4% случаев имеет генитальную локализацию. В 90% превалирует гуморальный тип иммуногенеза.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Герпес на стопах ног фото

2. Исследование содержания в сыворотке крови половых и гипофизарных гормонов, оказывающих регулирующее влияние на менструальный цикл, показало, что их уровень в I и II фазы менструального цикла был в пределах нормы. Это свидетельствует об ошибочности предположений рассматривающих половые гормоны как триггерный фактор, ведущий к срыву латентности вируса и приводящий к ежемесячным рецидивам заболевания.

3. Комплексное обследование щитовидной железы у больных с часто рецидивирующим простым герпесом выявило в 62% случаев различную степень нарушений: от умеренно выраженных изменений паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, что расценивалось как заболевание щитовидной железы с йодной недостаточностью (18%) до эутиреоидных (20,7%) и гипотериоидных (23,3%) форм аутоиммунного тиреоидита.

4. У пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции выявлены корреляционные взаимосвязи между давностью заболевания, типом иммуногенеза и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы. У больных с давностью заболевания более 5 лет преобладали эутиреоидные и гипотиреоидные формы аутоиммунного тиреоидита. У 81 % больных было выявлено снижение Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, понижение синтеза альфа-интерферона на фоне повышенной выработки интерлейкина 4, интерферона-гамма и что свидетельствует о гуморальном типе иммунодефицита.

5. Выделение вируса простого герпеса из биоптата ткани щитовидной железы у больных как с эутиреоидными, гипотиреоидными и узловыми формами аутоиммунного тиреоидита, так и у больных с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы, у которых уровень аутоантител на момент исследования не превышал нормальных показателей, позволяет рассматривать вирус простого герпеса как один из триггерных факторов развития аутоиммунного процесса в щитовидной железе.

6 Патогенетически обоснованным методом терапии пациентов с простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, является монотерапия синтетическими ациклическими нуклеозидами. Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

1) Показанием для направления больных простым герпесом на обследование к эндокринологу с целью выявления у них патологии в щитовидной железе является совокупность следующих критериев, прежде всего'

— глютеальная локализация простого герпеса

— наличие предвестников рецидива в виде псевдопредменструального синдрома у женщин и астено-вегетососудистой симптоматики у мужчин.

Дополнительными признаками служат:

— частота рецидивов более 8 раз в год

— длительность заболевания более 4-х лет

2) Патогенетически обоснованным методом терапии пациентов с простым герпесом ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом является монотерапия синтетическими ациклическими нуклеозидами

3) Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Халдин А.А., Федякова Е.В., Львов А.Н., Щеголева В.И. Новые концепции патогенеза простого герпеса // Актуальные вопросы дерматовенерологии (материалы тезисов научно-практической конференции, посвященной 110-летию СГМУ) — г. Томск, 2002.-С.140-141.

2. Халдин А.А., Федякова Е.В., Львов А.Н., Щеголева В.И. Психонейроиммунологический подход к проблеме простого герпеса // Актуальные проблемы дерматовенерологии (матералы тезисов научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения А.С. Зенина и 70 — летию кафедры СамГМУ). -г. Самара, 2002. — с. 102-103.

3. Халдин А А, Федякова Е.В., Львов А.Н., Щеголева В.И. К вопросу о взаимодействии нервной, иммунной и эндокринной систем при простом герпесе // Сб. «Актуальные проблемы дерматоонкологии и новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога».- Москва, 2002.-С.137-138.

4. Щеголева В.И., Халдин АА., Малиновская В.В. Особенности лечения простого герпеса ассоциированного с хроническим тиреоидитом //Актуальные вопросы дерматологии, косметологии и инфекции передающиеся половым путем (материалы научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры). — Москва 2003.-С.96-97.

5. Щеголева В.И., Халдин А.А., Малиновская В.В. Корреляционные взаимосвязи между характером иммунной недостаточности и нарушениями функциональной активности щитовидной железы при простом герпесе //Современные аспекты дерматовенерологии (материалы научно-практической конференции, посвященной 60-летию КВД №1 г. Самары). — Самара 2003.-С.77-78.

6. Щеголева В.И., Халдин А.А., Малиновская В.В. Козно-эндокринный синдром герпетической болезни // «Человек и лекарство»-Х конгресс. 11.04.2003.Москва.стр. 448449.

7. Shchegoleva V.I., Khaldin A.A., Malinovskaya V.V. Immune-endocrine disorders in herpes simplex. Journal of the EADV. V. 17.S. 3. P. 421.2003. p. 36-12

8. Щеголева В.И., Халдин АА, Малиновская В.В., Кузнецова И.В., Сускова B.C. Особенности течения и лечения простого герпеса ассоциированного с аутоиммунным тиреоидитом. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. № 6.

9. Щеголева В.И., Халдин АА, Малиновская В.В. Иммунно-эндокринные нарушения при простом герпесе ассоциированном с аутоиммунным тиреоидитом. //Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые

лекарственные препараты в дерматовенерологической практике, (материалы научно-практической конференции).- Москва 2003.-С.127-128.

10. Щеголева В.И., Халдин А.А., Малиновская В.В. К вопросу о сочетании эндокринных нарушений и иммунологической недостаточности при простом герпесе.// Материалы конференции, посвященной памяти Машкилейсона А.Л. — Москва 2004 -С.178-179.

АИЗЩЖ — аутоиммунные заболевания щитовидной железы

АИТ — аутоиммунный тиреоидит

ВПГ — вирус простого герпеса

ГИ — герпетическая инфекция

ИРИ — иммунорегуляторный индекс

ИФА — иммуноферментный анализ

ИФС — интерфероновый статус

ПГ — простой герпес

ПМС — предменструальный синдром

ТТГ — тиреотропный гормон

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФНО — фактор некроза опухоли

ЩЖ — щитовидная железа

CD+ — кластеры дифференцировки

LH — лютеинизирующий гормон

FSH — фолликулостимулирующий гормон

DHEA-S — дегидроэпиандростерон сульфат 17-OH-Pg — 17-гидроксипрогестерон

Принято к исполнению 28/04/2005 Исполнено 29/04/2005

Заказ № 815 Тираж: 120 экз.

0 0 0 «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095) 747-64-70 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Щеголева, Виктория Ивановна :: 2005 :: Новосибирск

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Простой герпес

1.2 Простой герпес как триггерный фактор в развитии аутоиммунной патологии щитовидной железы

1.3 Лечение простого герпеса

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Методы оценки иммунного статуса

2.3.1. Методики определения показателей системы интерферона.

2.3.2. Методики определения показателей Т — лимфоцитов.

2.3.3. Методика определения интерлейкинов.

2.3.4. Методика определения уровня антител к ВПГ.

2.4. Методы оценки гормонального статуса.

2.5 Ультразвуковое исследование щитовидной железы.

2.6 Методы вирусологического исследования. 39 2.6.1 Методика определения ВПГ — антигена в биоптате ткани щитовидной железы.

2.6.1 Методика определения антигена ВПГ в крови больных.

2.7 Методы компьютерно-статистической обработки полученных результатов.

2.8 Лекарственные средства, использованные в работе и схемы их назначения.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика групп больных.

3.2 Данные гормонального исследования.

3.2.1. Уровень половых гормонов.

3.2.2. Данные иммунологического исследования у пациенток с менструальной» формой ПГ.

3.3 Данные обследования щитовидной железы.

3.3.1. Ультразвуковое исследование щитовидной железы.

3.3.2. Исследование лабораторных показателей функциональной активности щитовидной железы.

3.4 Данные иммунологического исследования.

3.4.1. Показатели T-CD-4, T-CD-8 и коэффициента соотношения их функциональной активности.

3.4.2. Показатели цитокинового профиля.

3.4.3. Показатели интеферонового статуса.

3.4.4. Показатели иммуноглобулинов к ВПГ.

3.4.5 Результаты вирусологического исследования.

3.4.6 Алгоритм обследования и назначения лечения пациентам с менструальной» формой ПГ.

Глава 4. Обсуждение результатов

Введение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Щеголева, Виктория Ивановна, автореферат

Герпетическая болезнь отличается крайне выраженным клиническим полиморфизмом: от ограниченных поражений кожи и слизистых до системных, генерализованных форм (23, 58, 64,123).

В настоящее время наиболее значимой социальной проблемой является рецидивирующий герпес, при котором частота рецидивов достигает 10-12 и более раз в год. В зависимости от локализации, частоты обострений и выраженности субъективной симптоматики рецидивирующий герпес в той или иной степени ухудшает качество жизни больных (49, 87, 108, 127).

Известно, что рецидивы герпетической инфекции могут быть спровоцированы физическим или эмоциональным стрессом, гиперинсоляцией, изменением географической зоны проживания. Также рядом авторов отмечена связь с неспецифическими эндокринными нарушениями и менструальным циклом (41, 49, 64, 69). Так женщины, страдающие ПГ с ежемесячными рецидивами, нередко связывают обострения вирусного процесса с менструальным циклом. Обычно рецидивы возникают за несколько дней до менструации (5-10 дней) или сразу после нее. Такая разновидность инфекционного процесса получила название менструальная форма простого герпеса. По литературным данным менструальная форма заболевания встречается от 35% до 69% женщин с глютеальной и генитальной локализацией высыпаний ПГ (49, 69).

К сожалению, до сих пор нет единого мнения о причинной взаимосвязи обострений вирусного процесса с менструальным циклом. Так, например, развитие данной формы заболевания связывают с усиленным синтезом прогестерона, обладающего иммуносупрессивным действием (41), а тот факт, что при наступлении беременности «менструальный» герпес, чаще всего проходит самостоятельно, вызвал суждения о влиянии эстрогенов на течение ПГ (94, 103).

Надо отметить, что «менструальная» форма ПГ относится к монотонному типу течения заболевания, при котором крайне трудно добиться стойкого положительного терапевтического эффекта (49).

Несмотря на большое количество работ, посвященных вопросу патогенеза простого герпеса, в которых в первую очередь оцениваются нарушения иммунитета, недостаточно исследований, посвященных вопросу триггерных факторов, ведущих к срыву латентности ВПГ. В связи с этим представляется актуальным изучение особенностей нарушения гормонального фона у женщин с «менструальной» формой простого герпеса как причины, ведущей к иммунодефицитному состоянию и способствующей реактивации ВПГ. Цель и задачи исследования.

Цель — на основании изучения клинико — иммунологических особенностей и эндокринных нарушений при «менструальной» форме ПГ разработать алгоритм обследования и подходы к лечению данной разновидности заболевания.

В соответствии с целью были определены задачи исследования:

1. Изучить клинико-иммунологические особенности течения «менструальной» формы ПГ.

2. Определить содержание яичниковых и гипофизарных гормонов на разных стадиях менструального цикла у пациенток с «менструальным» герпесом.

3. Провести комплексное обследование щитовидной железы у больных с простым герпесом.

4. Выявить корреляционные связи между нарушениями в эндокринной системе и характером иммунной недостаточности у больных с простым герпесом.

5. Провести вирусологическое исследование по выделению антигена ВПГ из биоптата ткани щитовидной железы у больных ПГ ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом.

6. Разработать алгоритм обследования и лечения данной формы заболевания.

Научная новизна исследования.

1.Впервые определены особенности клинической картины «менструальной» формы ПГ. Данная форма заболевания в 75,4% имеет генитальную локализацию. В 89% случаев обострения возникают на фоне симптомов той или иной формы предменструального синдрома, что позволяет рассматривать их как разновидность предвестников рецидива ПГ.

2.Впервые на основании исследования гормонального статуса у больных с тяжелыми формами ПГ были выявлены эндокринные нарушения как патогенетическое звено развития заболевания.

3. Впервые показаны корреляционные взаимосвязи между типом иммуногенеза, давностью заболевания и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы у больных с тяжелым течением ПГ.

4. Впервые проведено исследование по выделению антигена ВПГ из биоптата ткани щитовидной железы у больных ПГ ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, что позволило рассматривать ВПГ как триггерный фактор развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе у данной категории больных.

1. Даны критерии по выявлению группы риска развития аутоиммунного тиреоидита у больных ПГ.

2. Предложен алгоритм лечения больных ПГ ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Проведенные лабораторные исследования гормонов, оказывающих регулирующее влияние на репродуктивную систему женщины, показали ошибочность предположений рассматривающих половые гормоны как триггерный фактор, ведущий к срыву латентности ВПГ при «менструальной» форме простого герпеса.

2. Комплексное обследование щитовидной железы у больных с тяжелыми формами ПГ свидетельствует о возможности развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе, в частности аутоиммунного тиреоидита на фоне тяжелого течения ГИ.

3. Изучение характера иммунологической недостаточности у больных, страдающих ПГ ассоциированным с АИТ показало, что у данной категории больных преобладает гуморальный тип иммуногенеза.

4. Проведенное вирусологическое исследование у больных с АИТ на фоне тяжелого течения ГИ выявило наличие антигена ВПГ в ткани щитовидной железы, что позволяет рассматривать, в данном случае, ВПГ как триггерный фактор развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе.

5. Корреляции между степенью иммунной недостаточности, давностью заболевания и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы у больных ПГ свидетельствуют о необходимости более раннего выявления группы риска по развитию АИТ и дифференцированного подбора терапии.

6. Больным ПГ, ассоциированным с АИТ показано назначение пролонгированной монотерапии ациклическими нуклеозидами (фамвир, валтрекс). Больным ПГ с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период. Связь с программными планами.

Тема диссертации является фрагментом выполняемых кафедрой исследований «Разработка новых методов диагностики и совершенствование патогенетически обусловленной терапии наиболее распространенных и тяжело протекающих кожных заболеваний», номер госрегистрации темы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 2003), научно-практической конференции Тульского областного общества дерматологов и венерологов (Тула, 2004 г.).

Заключение диссертационного исследования на тему «Особенности клиники, патогенеза и подходов к терапии простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы»

1. Клинико — иммунологическая картина «менструальной» формы простого герпеса имеет ряд особенностей: обострения заболевания у женщин репродуктивного возраста с частотой рецидивов герпетической инфекции 12 раз в год приурочены к менструальному циклу и 89% случаев возникают на фоне симптомов различной степени выраженности «псевдопредменструального» синдрома, что позволяет рассматривать его как предвестник простого герпеса. В 75,4% случаев имеет генитальную локализацию. В 90% превалирует гуморальный тип иммуногенеза.

2. Исследование содержания в сыворотке крови половых и гипофизарных гормонов, оказывающих регулирующее влияние на менструальный цикл, показало, что их уровень в I и П фазы менструального цикла был в пределах нормы. Это свидетельствует об ошибочности предположений рассматривающих половые гормоны как триггерный фактор, ведущий к срыву латентности вируса и приводящий к ежемесячным рецидивам заболевания.

3. Комплексное обследование щитовидной железы у больных с часто рецидивирующим простым герпесом выявило в 62% случаев различную степень нарушений: от умеренно выраженных изменений паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, что расценивалось как заболевание щитовидной железы с йодной недостаточностью (18%) до эутиреоидных (20,7%) и гипотериоидных (23,3%) форм аутоиммунного тиреоидита.

4. У пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции выявлены корреляционные взаимосвязи между давностью заболевания, типом иммуногенеза и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы. У больных с давностью заболевания более 5 лет преобладали эутиреоидные и гипотиреоидные формы аутоиммунного тиреоидита. У 81 % больных было выявлено снижение Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, понижение синтеза альфа-интерферона на фоне повышенной выработки интерлейкина 4, интерферона-гамма и ФНО-а, что свидетельствует о гуморальном типе иммунодефицита.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Герпес на ступнях фото

5. Выделение вируса простого герпеса из биоптата ткани щитовидной железы у больных как с эутиреоидными, гипотиреоидными и узловыми формами аутоиммунного тиреоидита, так и у больных с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы, у которых уровень аутоантител на момент исследования не превышал нормальных показателей, позволяет рассматривать вирус простого герпеса как один из триггерных факторов развития аутоиммунного процесса в щитовидной железе.

6. Патогенетически обоснованным методом терапии пациентов с простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, является монотерапия синтетическими ациклическими нуклеозидами. Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

1) Показанием для направления больных простым герпесом на обследование к эндокринологу с целью выявления у них патологии в щитовидной железе является совокупность следующих критериев, прежде всего:

— глютеальная локализация простого герпеса

— наличие предвестников рецидива в виде псевдопредменструального синдрома у женщин и астено-вегетососудистой симптоматики у мужчин.

Дополнительными признаками служат:

— частота рецидивов более 8 раз в год

— длительность заболевания более 4-х лет

2) Патогенетически обоснованным методом терапии пациентов с простым герпесом ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом является монотерапия синтетическими ациклическими нуклеозидами.

3) Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

Источник: http://medical-diss.com/medicina/osobennosti-kliniki-patogeneza-i-podhodov-k-terapii-prostogo-gerpesa-assotsiirovannogo-s-patologiey-schitovidnoy-zhelezy

Обсуждения

№35! влияние вируса Эпштейн Барр на щитовидную железу

77 сообщений

Особенности течения и лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна — Барр

Принципы терапии должны включать: охранительный режим (ограничение физической нагрузки); лечебное питание; противовирусные препараты: вироцидные препараты — инозин пранобекс (Гропринозин), препараты ИФН — рекомбинантный ИФН a-2b. По показаниям — локальные антибактериальные препараты; системные антибактериальные препараты (цефалоспорины, макролиды, карбапенемы); спе­цифические иммуноглобулины, а при тяжелых проявлениях также иммуноглобулины для внутривенного введения; витаминно-минеральные комплексы, гепатопротекторы, жаропонижающие, антигистаминные препараты второго поколения [19–21, 23].

Вирусные инфекции, вызванные семейством герпесвирусов

"Здравствуйте! У меня субклинический гипотиреоз ТТГ 4,2.

Самочувствие ужасное: головные боли, боли во всём теле — ломит кости и суставы крутит, бесонница, нервы, память исчезла и в голове туман, слабость"

Хронический мононуклеоз — болезнь, обусловленная вирусом Эпштейна — Барр. Длительное персистирование возбудителя инфекционного мононуклеоза в организме не всегда проходит бессимптомно, у некоторых больных наблюдаются клинические проявления.

Клинические проявления болезни у пациентов, отобранных по этим критериям, довольно разнообразны.

Почти во всех случаях отмечают общую слабость, быструю утомляемость, плохой сон, головные боли, боли в мышцах,

у некоторых — умеренное повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, пневмонию, увеиты глаз, фарингиты, тошноту, боли в животе, диарею, иногда рвоту.

Далеко не у всех больных встречается увеличение печени и селезенки. Иногда на коже появлялась экзантема, несколько чаще наблюдалась герпетическая сыпь в виде как орального (26%), так и генитального (38%) герпеса. При исследовании крови отмечались лейкопения, тромбоцитопения. Эти проявления сходны с течением многих хронических инфекционных болезней, от которых подчас трудно отличить хронический мононуклеоз, кроме того, могут быть и наслоения заболеваний.

Научно-практический центр Озонотерапии — это диагностика и лечение широко распространенных и трудно поддающихся терапии общепринятыми методами заболеваний с помощью медицинского озона. Озон эффективен даже в тех случаях, когда не помогают антибиотики.

Многие люди, страдающие от герпеса, даже не представляют себе всю серьезность этой безобидной, на первый взгляд, появляющейся время от времени «лихорадки» на губах. Вирус, который вызывает герпес (это может быть, например, цитомегаловирус или вирус Эпштейн-Барра) в неактивной форме находится в нервных узлах – ганглиях. Помимо болезненных язвочек на губах, герпес может проявлять себя аналогичными поражениями в области ягодиц, половых органов, опоясывающим лишаем, половым бессилием у мужчин, а цитомегаловирус может приводить к самопроизвольным выкидышам у женщин. Кроме того, цитомегаловирус чреват серьезнейшими осложнениями, такими, как воспаление легких, артрит, энцефалит, миокардит. А генерализированная форма цитомегаловируса грозит воспалительными заболеваниями внутренних органов, параличом и поражением мозга.

Вирусы, вызывающие герпес, могут находиться в организме годами, пусковым механизмом для активизации цитомегаловируса или любого другого из более, чем 70 вирусов может стать переохлаждение, стресс на работе или на учебе, физическое переутомление, травма, грипп или другое вирусное заболевание, незначительное снижение иммунного статуса.

Только медикаментозное лечение зачастую не дает положительных результатов.

Озонотерапия при лечении герпесвирусных инфекций позволяет на длительное время (до двух лет и более) избавиться от изнуряющих рецидивов инфекции.

Патент № 2178699 "Способ лечения герпесвирусных инфекций, включающих озонотерапию".

Маша, Добрый вечер! По Вашим анализам трудно о чем либо судить! Где СОЭ, гемоглобин,тромбоциты, биохимия? Почему ограничились консультацией эндокринолога? Причем здесь вирус Эпштейна-Бара? Инфекционный мононуклеоз (б-нь Филатова) бывает в основном в подростковом периоде, реже у взрослых. Хронический мононуклеоз обычен для пациентов с иммунодефицитными состояниями. И потом в клиническом анализе крови отмечаются, если не изменяет память, мононуклеары.Смотрел ли Вас хотя бы терапевт? Увеличены ли лимфоузлы? Селезенка? Нужна консультация гематолога (судя по жалобам).

Нина, биохимию не сдавала, терапевт смотрел и не назначил биохимию.Селезенка по узи в норме. Гематолог вообще сказал на колоноскопию и гастроскопию . Вот с таким состоянием хожу то к одному то к другому, потому что врачи туда сюда гоняют, но диагноз поставили такой: вирус эп-барра. Лечитесь. Поэтому и решила у знающих людей спросить, что делать? Что сдать? За год похудела на 6 кг. Простите за беспокойство, пожалуйста

Клин.ан.крови от 17.09.13. гемоглобин 133 (117-155) эрит4.32(3.8-5.1) тромбоц 236(180-320) лейкоц 3.6(4.5-11) нейтроф сегментояд 36 (47-72) эозиноф 3 (1-5) моноциты 11( 3-11) лимфоциты 51 (19-37) цвет показатель 0,92 (0,85-1) СОЭ 2 ;

Нина, биохимию не сдавала, терапевт смотрел и не назначил биохимию.Селезенка по узи в норме. Гематолог вообще сказал на колоноскопию и гастроскопию . Вот с таким состоянием хожу то к одному то к другому, потому что врачи туда сюда гоняют, но диагноз поставили такой: вирус эп-барра. Лечитесь. Поэтому и решила у знающих людей спросить, что делать? Что сдать? За год похудела на 6 кг. Простите за беспокойство пожалуйста.

И потом в клиническом анализе крови отмечаются, если не изменяет память, мононуклеары". есть-?

Смотрел ли Вас хотя бы терапевт?

Увеличены ли лимфоузлы?узи щж? или других органов?или иммунолог

гормоны надпочечников не предлагали эндокриноги? госпитализацию, для полного обследования?

что у вас с аппетитом.?сахара? сладкое в рационе?

может у вас гипогликемия с утра?-потливость и головокружение..глаза-зрение? диурез, отёки, стул?роды? гинекология? цикл?

есть подсказки по этой позиции, чтоб вы поняли, что это

да — существует подозрение, что герпесный вирус ВЭБ может вызывать разнообразное количество аутоиммунных заболеваний таких как например Аутоиммунный тиреоидит.

Маша, А ЧТО С ОСТАЛЬНЫМИ АНАЛИЗАМИ, ПОХОЖЕ ЭНДОКРИНОЛОГИ ИМЕЮТ ПРАВО ТАК ДУМАТЬ, ЧТО ПРИ ТТГ =4, НЕ МОЖЕТ БЫТЬ ТАКОГО САМОЧУВСТВИЯ.

при субклиническом -эутирокс не препарат выбора. необходимы исследования.

состояние: кости ног болят сильно и слабость что всё тело трясётся, утром подняться с кровати сложно и ночная потливость сильная.

лейкоциты (4,5 — 9). 3.5;

нейтрофилы( 47 — 78). 36.

Щитовидная железа.Гипотиреоз. Группа для врачей

Когда врач-гематолог впервые видит анализ крови пациента с повышенным уровнем лимфоцитов, то первый вопрос, на который нужно быстро ответить – являются ли данные изменения реактивными, то есть повышение лимфоцитов связано с реакцией организма на внешнее воздействие, или злокачественными

Реактивный лимфоцитоз означает реакцию иммунной системы на какое либо заболевание или состояние, протекающее в организме. Данная реакция должна разрешиться в течение 1-2 месяцев после прекращения действия фактора, ее вызывающего. Примером реактивного лимфоцитоза м.б.лимфоцитоз, вызванный инфекционным заболеванием (коклюш, вирусная инфекция).

Как лечить инфекционный мононуклеоз?

Это заболевание вирусной природы, так что антибиотики не помогут уничтожить вирус. Проводят симптоматическое лечение: врач назначает препараты, которые «сбивают» температуру, устраняют головную боль, недомогание, пр.

Впрочем, осложнения, которые вызывает данная болезнь, могут потребовать применения разнообразных групп препаратов: гепатопротекторы, кортикостероиды, даже может быть антибиотики (в случае присоединения бактериальных инфекций).

Болезнь эта не всегда проходит беСследно для здоровья. В худшем случае она чревата развитием менингоэнцефалита. Из-за чрезмерно увеличенных гланд болезнь может привести к закупорке дыхательных путей. Болезнь (в тяжелых случаях) также может спровоцировать разрыв селезенки. Мононуклеоз у детей может стать причиной развития гепатита.

Возбудитель этого заболевания – вирус Эпштейна-Барр – считается высокоонкогенным: он связан с повышенным риском развития лимфомы.

Однако это вовсе не означает, что все, кто переболел инфекционным мононуклеозом, рискуют заболеть лимфомой – данный вирус является одним из многих факторов развития (наряду с наследственностью, иммунодефицитом)

Что такое вирус Эпштейна-Барра

Вирус Эпштейна-Барра выделен из клеток лимфомы Берекета 35 лет назад. Вскоре стало известно, что он может вызывать острый мононуклеоз человека и назофаренгиальную карциному. В настоящее время установлено, что вирус Эпштейна-Барра ассоциирован с целым рядом онкологических заболеваний (раком шейки матки в том числе), лимфопролиферативных и.

Татьяна, спасибо, только такие анализы у меня уже 2,5 года, значит вирусом тоже столько времени болею и до сих пор? Такое может быть?

Маша, пока..ждём Нину.

она зайдёт,к её советам есть смысл прислушаться

Щитовидная железа.Гипотиреоз. Группа для врачей

Субклинический гипотиреоз — это синдром, который отражает работу щитовидной железы. Из этой статьи вы узнаете, опасен ли субклинический гипотиреоз. Субклинический гипотиреоз, исходя из своего названия, не имеет четкой клинической картины.

Маша, Добрый вечер! По Вашим анализам трудно о чем либо судить!

Где СОЭ, гемоглобин,тромбоциты, биохимия?

Почему ограничились консультацией эндокринолога? Причем здесь вирус Эпштейна-Бара? Инфекционный мононуклеоз (б-нь Филатова) бывает в основном в подростковом периоде, ре

Источник: http://vk.com/topic-50079856_28720252

Щитовидная железа и глазная болезнь вирус герпеса

Вы постоянно ощущаете упадок сил и отсутствие работоспособности? Возможно, вы стали жертвой пресловутого «синдрома хронической усталости»! Но профессиональные медики считают, что «болезнь века» на самом деле может являться симптомом многих других заболеваний, например, авитаминоза, дистонии, недугов почек или щитовидки, а также вирусной инфекции.

Собственно, сам термин родился десяток лет назад в штате Невада. Люди, отдыхавшие на курорте Инклайн-Виллидж, вдруг стали массово жаловаться врачам на усталость, депрессию, ломоту в мышцах и суставах. Поскольку диагноз несчастным поставить долго не могли, было объявлено об открытии новой болезни под названием «синдром хронической усталости».

На протяжении последующих лет среди врачей и ученых шли ожесточенные споры и дискуссии. Одни с пеной у рта доказывали, что синдром хронической усталости действительно существует, другие утверждали, что это всего лишь результат самовнушения и отговорка для тех, кто пытается отлынивать от работы.

На самом деле, по словам медиков, заболеваний, одним из признаков которых является усталость, довольно много. Перечислим некоторые из них.

Может постигнуть нас поздней осенью, зимой или весной, когда организму катастрофически не хватает витаминов. Волосы и ногти становятся ломкими, портится кожа, по утрам не хочется вставать, а к обеду уже тянет спать.

К счастью, наши граждане прекрасно знают, что в таких ситуациях нужно кушать витамины, и при подобных симптомах бегут в аптеку.

Оно может быть сезонным, а может возникнуть и после инфекционных болезней, на фоне того же авитаминоза. Знакомо вам состояние, когда болезнь вроде бы уже прошла, а вы все ползаете, как сонная муха, и никак не можете восстановиться? Помочь в такой ситуации могут витамины, иммуномодуляторы, растительные адаптогены.

Вегето-сосудистая дистония

Это нарушение в работе вегетативной нервной системы, которое сказывается практически на всех системах организма. Оно может характеризоваться плохим самочувствием, повышенным потоотделением или ознобом, головными болями, головокружением, звоном в ушах, сердцебиением, одышкой, скачками давления, бессонницей. В некоторых случаях человек может даже падать в обморок.

Основной причиной вегетососудистой дистонии являются стрессы и эмоциональные перегрузки, неправильный образ жизни, ослабление организма вследствие хронических заболеваний, беременности или климакса. У подростков она может быть связана с гормональной перестройкой. Нередко вегетодистония передается по наследству.

Болезнь щитовидной железы

Если в организме не хватает йода, то развивается заболевание щитовидки, известное как эндемический зоб. Больной постоянно чувствует слабость, апатию, у него снижается артериальное давление, могут появиться головные боли, ухудшиться память. Иногда возникают запоры, увеличивается вес тела. Болезнь может влиять и на внешний вид человека: кожа становится сероватой, сухой, начинает шелушиться, ухудшается состояние волос и ногтей. Нередко щитовидка увеличивается, и на шее видно выпячивание — зоб.

Надпочечники вырабатывают гормон кортизол, который обычно выделяется при стрессах. При нарушении функции надпочечников выработка кортизола снижается, и человек ощущает вялость, слабость, реакции организма замедляются.

Функция надпочечников может нарушиться в результате стечения сразу нескольких факторов: например, стресса, вирусной инфекции, увеличения физических нагрузок, интоксикации организма, неправильного рациона.

Именно вирус герпеса 7-го типа был обнаружен, в конце концов, в крови страдальцев из Инклайн-Виллидж. Как правило, он проникает в организм воздушно-капельным путем и спит там до тех пор, пока не возникнут благоприятные обстоятельства — нас не поразит стресс или какая-то инфекция.

Тогда вирус поражает клетки иммунной системы. При этом больной чувствует слабость, озноб, мышечные боли, теряет сон и аппетит. Вирус герпеса дремлет в крови у 80 процентов взрослого населения, причем, по статистике, поражает он чаще всего людей в самом расцвете сил — от 25 до 50 лет.

Если на протяжении нескольких месяцев вас мучают непроходящая усталость, нарушение памяти или концентрации внимания, суставные боли — это повод для обращения к врачу. Анализы и УЗИ должны выявить причину «хронической усталости», и вам будет назначено лечение.

Источник: http://www.medpulse.ru/health/prophylaxis/prof/9287.html

Ссылка на основную публикацию